JOI, 26 ianuarie 2012 (MedPage Today) - Este posibil să se controleze inflamația locală în poliartrita reumatoidă prin interferarea cu modificările proteinelor din articulații, a descoperit o echipă internațională de cercetători.
Un fenomen cunoscut sub numele de citrulină transformarea enzimatică a blocului de arginină în citrulină, care este structural diferită - este caracteristică țesuturilor inflamate în artrita reumatoidă, a explicat Anca I. Catrina, doctor în cadrul Institutului Karolinska din Stockholm și colegii.
Injectiile locale ale triamcinolonei glucocorticoide au scazut expresia acestor proteine citrulina, cercetatorii au raportat online in Artrita de cercetare si terapie
si efectul din tratamentul cu glucocorticoizi la exprimarea proteinelor a fost însoțită de o scădere semnificativă a grosimii mucoasei sinoviale
Citrullinizarea proteinei are loc prin cataliză de către enzimele peptidilarginin deiminazei (PAD)
Multe tratamente eficiente pentru inflamația sistemică a artritei reumatoide, dar nu sa stabilit daca aceste tratamente pot influenta citrulina locala in synovium.
Pentru a explora efectele directe potentiale ale doua terapii utilizate frecvent, glucocorticoizii si metotrexat, Catrina si colegii obtin biopsii din articulatiile genunchiului a 26 de pacienti cu reumatoida artrita si de la opt controale sanatoase
Un grup de 11 pacienti cu boala nou-debut, care nu au fost tratati anterior cu un medicament anti-reumatice modificatoare a bolii a inceput tratamentul cu metotrexat, 20 mg pe saptamana
specimene de biopsie au fost obținute artroscopic înainte și după opt săptămâni de tratament la acești pacienți.
Într-un alt grup de 15 pa au fost obținute probe de biopsie înainte și la două săptămâni după administrarea intraarticulară de 40 mg triamcinolonă hexacetonidă. În ambele grupuri, pacienților li sa permis continuarea tratamentului cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și prednison oral în doze până la 10 mg / zi
Anticorpii la proteinele citrulinate au fost găsiți în 86% din eșantioanele de biopsie de la pacienți și în nici unul din probele de țesuturi sănătoase, Catrina și colegii ei au găsit
Exprimarea PAD2 și PAD4, de la pacienti comparativ cu cei de control, cercetatorii au raportat.
Alaturi de analiza anticorpilor, cercetatorii au efectuat de asemenea analize ale probelor, marind gradul de inflamatie pe o scala de patru puncte. injecții intra-articulare, au găsit corelații semnificative între grosimea căptușelii sinoviale și toate mărimile de citrulinare și expresia enzimelor.
În contrast, metotrexatul nu a avut efect n expresie a proteinelor citrullinate, expresia PAD sau inflamație în sinoviu, în ciuda unui răspuns clinic bun la metotrexat la majoritatea pacienților.
O explicație potențială a discrepanței în răspunsul pentru cele două tratamente ar putea fi faptul că au fost alese puncte diferite de timp pentru care au demonstrat că opt săptămâni după începerea tratamentului cu metotrexat și două săptămâni după injectarea de steroizi au fost considerate a fi punctele cele mai probabile care reflectă cele mai mari efecte ale tratamentelor
"În ciuda progreselor majore în înțelegerea rolului central al citrulinării și imunității anti-citrulinei în patogeneza [artritei reumatoide], ne confruntăm cu o lipsă izbitoare de cunoștințe privind factorii de reglementare responsabili pentru inducerea, perpetuarea și / sau ameliorarea procesului de citrulinare, ambele local in articulatie si, in general, in alte tesuturi ", a scris Catrina si colegii.
Cercetari suplimentare in aceste procese si spec. Efectele altor medicamente asupra citrulinei sunt necesare, au concluzionat.
