Metabolism celular . Oamenii de stiinta au explorat acum modalitati de a traduce concluziile lor in cercetarea clinica, inclusiv un studiu posibil cu medicamente care activeaza calea genei, in speranta de a identifica noi tratamente de diabet de tip 1. Aceasta este prima data cand o singura gena a fost gasit ca duce direct la diabet zaharat tip 1, spune Marc Donath, MD, autorul principal al studiului si un endocrinolog la Spitalul Universitar Basel din Elvetia. Aceasta gena a fost destul de bine cunoscute din studiile pe animale si nu era de asteptat sa duca la acest tip de boala. Diabetul de tip 1, care apare de obicei la copii si adulti tineri, se dezvolta atunci cand sistemul imunitar al corpului incepe sa atace celulele pancreasul care produce insulina hormonală. Oamenii de știință nu înțeleg pe deplin ceea ce declanșează atacul imun al organismului, dar anumiți viruși, toxine și alți factori de mediu pot declanșa boala la persoanele care se nasc cu o susceptibilitate genetică. Descoperirea genetică a început la clinica ambulatorie a doctorului Donath , când un tânăr Donath care fusese diagnosticat recent cu diabet zaharat de tip 1 a raportat un istoric familial neobișnuit al bolii - tatăl, sora și vărul pacientului și-au împărtășit diagnosticul. Este neobișnuit să vedem aceste cazuri într-o singură familie deoarece diabetul de tip 1 este influențat de o combinație complexă de factori genetici și non-genetici și nu este transferat într-un model ereditar simplu. Suspectând o cauză genetică unică, Donath a colaborat cu colegii să examineze în detaliu familia pacientului.
Folosind tehnici de secvențiere genetică, cercetătorii au stabilit că tânărul și toate rudele sale cu diabet zaharat de tip 1 aveau o mutație identică într-o genă cunoscută ca SIRT1. Gena SIRT1 este deja cunoscută că joacă un rol în secreția de insulină, metabolismul și suprimarea sistemului imunitar din rezultatele studiilor anterioare pe animale, dar nu a fost anterior legată de diabetul de tip 1 la om. In cazul in care gena nu functioneaza in mod corespunzator, sistemul imunitar poate deveni hiperactive si ataca celulele pancreatice ale corpului proprii, eventual explicand de ce defectul a condus la diabet de tip 1 la oameni, sugereaza Donath.
In timp ce alte mutatii genetice unice s-au dovedit a cauza diabetului de tip 1, acesta este primul care produce toate caracteristicile tipice ale bolii, potrivit experților. Persoanele cu modificări genetice identificate anterior nu prezintă toate simptomele clasice sau dezvoltă o serie de alte probleme de sănătate împreună cu diabetul.
Mutația specifică care a provocat diabetul în familia studiată pare a fi foarte rară. Cercetatorii au analizat ADN-ul a aproape 2.000 de persoane care au diabet de tip 1 si o ruda imediata cu boala, si nu unul a avut aceeasi variatie.
In timp ce aceasta schimbare genetica este rara, calea SIRT1 ar putea fi relevante pentru gasirea de tratamente pentru mai multe forme comune de diabet zaharat tip 1, spune Patricia Kilian, dr., director al Beta Cell Regeneration pentru JDRF, o fundatie de cercetare pentru diabetul de tip 1, care a contribuit la finantarea studiului.
Donath si colegii sai continua sa studieze rolul din calea SIRT1 in progresia diabetului de tip 1 si acum exploreaza modalitati de a traduce concluziile lor in cercetarea clinica. În viitor, ei speră să examineze dacă medicamentele experimentale care activează gena SIRT1 au beneficii pentru persoanele cu diabet zaharat tip 1.
O companie farmaceutică, Sirtris, o filială a GlaxoSmithKline, testează deja medicamente care țintesc SIRT1 ca tratamente potențiale pentru cardiovasculare, metabolice și tulburări inflamatorii în studiile clinice de fază II. Gasirea de droguri care activeaza SIRT1 este deja un domeniu activ in industrie, astfel incat poate exista potential de a transforma acest lucru in terapii pentru diabet zaharat de tip 1, spune dr. Kilian.
Cercetatorii elvetieni replica, de asemenea, mutatia recent identificata la soareci pentru a crea un nou model animal pentru utilizarea in studiul diabetului de tip 1. Modelele actuale au limitări deoarece nu reflectă toate caracteristicile bolii așa cum apare la oameni.
Identificarea implicării genei SIRT1 poate conduce la o înțelegere a mecanismelor care provoacă diabetul de tip 1, care ar putea deschide usa la noi tratamente mai eficiente, spune Donath. "Aceasta este speranța pe termen lung și potențialul acestei constatări."
