Diverse acizii biliari derivați din bacterii par să influențeze răspunsul la tratamentul cu statine, au descoperit cercetătorii. Nivelele de pretratament ale câtorva acizi biliari primari și secundari au fost puternic asociate cu capacitatea de reducere a colesterolului cu lipoproteine cu densitate joasa (LDL) a simvastatinei la indivizii sanatosi, potrivit Dr. Rima Kaddurah-Daouk, de la Universitatea Duke si colegii sai.
Rezultatele raportate online in
PLoS ONE , "justifică evaluarea suplimentară a interacțiunilor markerilor specifici pentru microbiota intestinală și răspunsul terapeutic la statine", au spus cercetătorii. Identificarea bazei pentru astfel de interactiuni poate duce, la randul sau, la interventii dietetice sau alte interventii care pot imbunatati eficacitatea statinului prin modificarea microflorei intestinale. Există variabilitate în rândul indivizilor în răspunsul terapeutic la statine, iar studiile anterioare au arătat că genetica poate face parte dintr-o parte din aceasta.
Kaddurah-Daouk și colegii s-au transformat în domeniul metabolomiei, care încorporează interacțiunile dintre genomul, microbiomele și mediul unei persoane în explicarea răspunsului la tratamente. ar putea ajuta la prezicerea raspunsului la terapia cu statine, cercetatorii au folosit doua grupuri de participanti din studiul de colesterol si farmacogenetica. Acesta din urmă a fost conceput pentru a identifica factorii legați de răspunsul la șase săptămâni de tratament cu simvastatină 40 mg la voluntari sănătoși, care nu au primit medicamente.
Un grup a constat din 100 de pacienți selectați aleatoriu în spectrul răspunsului la starea de scădere a colesterolului LDL terapie și a constituit grupul cu gama completă.
Al doilea grup a fost format din 48 de indivizi - 24 dintre primele 10% și 24 din partea inferioară cu 10% în ceea ce privește răspunsul la terapia cu statine, , respectiv
La toți acești participanți, cercetătorii au folosit o platformă metabolomică pentru a măsura un grup de metaboliți legați de sinteza colesterolului, absorbția sterolului dietetic și formarea acidului biliar. (TCA)
Acidul glicolic (GCA)
Acidul taurochenodeoxicolic (TCDCA)
Acidul glicochenodeoxicolic (GCDCA)
- Gly acidul cursodeoxicolic (GUDCA)
- Grupul cu o gamă întreagă a avut un răspuns mai mare al colesterolului LDL la simvastatină (P <0,02 pentru toți)
- La respondenții buni și slabi, niveluri mai mari de pretratare a trei acizi biliari secundari - acidul lithocholic (LCA), acidul tauroliticolic (TLCA) și acidul glicolitocholic (GLCA) - au fost asociate cu un răspuns mai bun la terapia cu statine (P <0,05 pentru toți). Aceste acizi biliari secundari sunt produși de bacterii intestinale
- Acizii biliari și statinele folosesc aceleași transportoare în ficat și intestin și cercetătorii au observat că o concentrație crescută de simvastatină în plasmă a fost asociată cu niveluri mai ridicate de mai mulți acizi biliari secundari în grupuri de studiu
- "Acizii biliari sunt cunoscuți a fi semnale endocrine importante, funcționând în controlul sistemic al nivelurilor lipidelor, al funcției musculare și al reglementării celulelor imune", au scris autorii. Nu ne-a scapat atentia ca toate aceste cai sunt afectate de statine, fie ca obiective terapeutice sau efecte secundare, ceea ce sugereaza ca acizii biliari pot fi mediatori importanti ai activitatilor de statina. Ei au concluzionat ca rezultatele, impreuna cu rezultatele publicate recent că microbiomul intestinal joacă un rol important în bolile cardiovasculare, indică faptul că interacțiunile dintre genom, microbiom intestinal și influențele mediului ar trebui să fie luate în considerare în studiul și gestionarea bolilor cardiovasculare ".
Cercetatorii au observat ca rezultatele lor ar putea fi aplicate doar simvastatinei ca metaboliti si cai pentru alte statine s-ar putea sa difere.
