Cancerul pulmonar la nefumatori are modele distincte de mutatii care ar putea furniza indicii in originea bolii, au sugerat studiile de laborator in curs de desfasurare. Tumori de la pacientii care nu au fumat niciodata au avut mai putine modificari ale genelor asociate frecvent cu cancer pulmonar. Anumite tipuri de mutații diferă între stadiile incipiente și stadiul de fază târzie a cancerului la nefumătoare, conform unei prezentări prezentate aici la Conferința comună AACR-IASLC privind de origine moleculara a cancerului pulmonar
Studiile reprezinta un prim pas in procesul de descoperire stiintifica pentru cancerul pulmonar la nefumatori, un subgrup de pacienti a caror boala ramane prost inteles si understudied, a spus dr. Timothy G. Whitsett, de genomica translationala Institutul de Cercetare din Phoenix
"Suntem in proces de validare a descoperirilor noastre intr-o cohorta mai mare de tumori pulmonare nefumatoare si de fumat", a spus Whitsett
MedPage Today
prin e-mail. "La validare, mutațiile genei și / sau căile pot să ne conducă către terapii specifice sau terapii raționale combinate. Medicamente care vizează aceste gene sau căi pot să existe sau să conducă la dezvoltarea de noi medicamente." Aproximativ 10% oameni care nu au fumat niciodată. Femeile reprezintă cea mai mare parte a nefumătoarelor cu cancer pulmonar, iar din motive puțin înțelese, femeile asiatice au cea mai mare proporție. Factorii de risc pentru cancerul pulmonar în cazul nefumătorilor rămân schizmani, deși expunerea la mediu joacă un rol în unele cazuri. Expunerea la radon, azbest și fumul de mâna a doua au fost implicate. Cu toate acestea, originea rămâne un mister în multe cazuri, a spus David Carbone, MD, de la Universitatea Vanderbilt din Nashville, Tenn., În cadrul unui briefing de presă.
"Ceea ce îi spun pacienților mei este că o mare parte din acesta este doar un ghinion", a declarat Carbone, copreședinte al comitetului de program al ședinței. "La fel ca oamenii care primesc alte tipuri de cancer, puteți obține cancer pulmonar prin nimic pe care nu l-ați făcut sau nicio anomalie ecologică identificabilă."
Într-un efort de a înțelege mai bine boala, Whitsett și colegii ei au studiat trei femei cu adenocarcinom (forma predominanta a cancerului pulmonar la nefumatori). Două dintre femei nu fumaseră niciodată, fiecare cu boală în stadiu precoce și târziu. Pentru comparatie, cercetatorii au evaluat o femeie care a fumat si a avut cancer pulmonar in stadiu incipient.
Folosind specimene de la cele trei femei, anchetatorii au efectuat secventierea genomului intreg. și ansamblul transcriptoamelor întregi determină tumorigenesis în adenocarcinoamele pacienților care nu fumează și reprezintă potențiale ținte terapeutice ", au arătat Whitsett și colegii în introducerea prezentării posterului lor.
Analizele au arătat aproximativ 100 de variante scurte de nucleotide asociate cu schimbări ale secvenței ADN nesinominoase în ambii nefumatori. Lipsa de alterare a genelor asociate frecvent cu cancer pulmonar a oferit un cadru ideal pentru descoperirea de mutatii noi care ar putea impulsiona formarea cancerului si progresia in nefumatori, a observat Whitsett.
Specimene de tumora de la nefumatori au continut mutatii in genele suspectate de a juca un rol în carcinogeneza pulmonară. Pacientul cu cancer de stadiu incipient a avut mutatii in gene implicate in migratia celulelor canceroase, proliferarea celulelor si semnalizarea moleculara asociata cu carcinogeneza. Tumora din nefumatorul cu boala in stadiu avansat a prezentat mutatii in gene clasice de supresoare tumorale si o gena implicata in repararea daunelor ADN
Analizele de secventiere au sugerat de asemenea ca diferite cai de semnalizare sunt implicate in cancerul pulmonar la nefumatori fata de fostii si fostii fumatori
Nu este clar daca vom gasi mutatii genetice absolut unic pentru a nu fumatori, a spus Whitsett. "Concentrarea noastră pe căile afectate în tumorile pulmonare nefumător poate duce la căi cunoscute a fi modificate în mai multe tipuri de cancer - inclusiv cancerele pulmonare la fumători - și căile care sunt vulnerabile la medicamentele existente."
Următorul pas în cercetările au început deja, deoarece anchetatorii încearcă să valideze mutațiile pe care le-au observat prin efectuarea studiilor de secvențiere în 30 până la 60 de nefumătoare suplimentare cu adenocarcinom împreună cu fumători.
