Acest program HealthTalk este susținut printr-un grant educațional nelimitat de la Berlex.
Prezentator:
Bine ați venit în acest program HealthTalk, : Opțiuni noi, rezultate îmbunătățite. Sprijinul pentru acest program este oferit printr-un grant educațional nerestricționat de la Berlex. Le mulțumim pentru angajamentul lor față de educația pacientului. Vizitatorul nostru, Dr. Peter Hillmen, raportează că a primit finanțare de la sponsorul acestui program. Înainte de a începe, vă reamintim că opiniile exprimate în acest program sunt doar opiniile oaspeților noștri. Nu sunt neapărat punctele de vedere ale HealthTalk, sponsorul nostru sau orice altă organizație externă. Ca întotdeauna, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră pentru sfatul medical cel mai potrivit pentru dvs.
Andrew:
Bună ziua și bun venit. Doar săptămâna trecută, peste 20.000 de cercetători s-au adunat în Atlanta pentru ASCO sau Societatea Americană de Oncologie Clinică, întâlnită la Atlanta pentru a împărtăși cele mai recente cercetări și tratamente pentru cancer. Aici, pentru a ne ajuta să înțelegem ce ar putea însemna noi progrese pentru tratamentul viitor, avem norocul să ne unim încă o dată cu expertul CLL eminent Dr. Peter Hillmen. Dr. Hillmen este un hematolog consultant la Leeds General Infirmary din Anglia, în Regatul Unit. Interesele sale clinice și de cercetare se concentrează asupra fiziopatologiei leucemiei limfocitare cronice sau a CLL și asupra dezvoltării unor noi abordări terapeutice.
Bine ați revenit la HealthTalk, Dr. Hillmen. Hillmen:
Mulțumesc, Andrew. Este o plăcere să fiu aici.
Andrew:
Domnule, sunt un supraviețuitor al CLL de 10 ani și am experimentat din prima manieră importanța de a fi pe lângă ultimele știri și cercetări. Și noi toți suntem atât de interesați să învățăm cum se dezvoltă viitorul tratamentului CLL. Acum, când am fost diagnosticat, mulți oameni din întreaga lume, standardul lor de îngrijire a fost un medicament numit chlorambucil sau Leukeran, o pastilă, pentru a bate înapoi CLL, și există mulți oameni din întreaga lume care încă primesc ca tratament. Știu că ați prezentat rezultate preliminare într-un studiu clinic la ASCO, care a comparat mai multe terapii de primă linie, [și] clorambucil a fost studiat. Spuneți-ne, vă rog, o prezentare generală a ceea ce ați prezentat și, de asemenea, ce ar putea însemna pentru noi, dacă ar putea însemna potențialul unei noi ere în îngrijirea CLL. Hillmen:
Da, Andrew, ca si tine, sunt sigur ca sunt constienti ca noi [colegii mei si eu] continuam sa lucram cu alemtuzumab sau Campath, asa cum este mai cunoscut in ultimii ani. medicamentul a fost licențiat acum cinci ani. Acest lucru a fost licentiat pentru leucemia limfocitara cronica rezistenta si refractara, sau CLL, la pacientii care nu au reusit toate terapiile normale. Am fost de acord ca vom face un studiu randomizat pentru a incerca sa demonstreze eficacitatea sa impotriva unuia dintre cele doua tratamente conventionale.
Deci, ceea ce am raportat la ASCO [au fost] rezultatele preliminare ale acelui studiu in care am comparat eficacitatea Campath in fata - tratamentul pe linie, așa cum ați spus, clorambucil sau Leukeran, care a fost terapia aprobată pentru CLL de primă linie [Notă medicală a editorului: Prima linie înseamnă prima linie, ceea ce înseamnă că studiul a fost efectuat la pacienții care nu au primit anterior tratament pentru LLC. Este important de menționat că Campath nu este încă aprobat de FDA pentru terapia de primă linie a CLL. Este aprobat pentru utilizare numai la pacienții tratați anterior care au nevoie de terapie ulterioară.] Și deci acesta este un studiu care a fost efectuat în 13 țări diferite din întreaga lume și a recrutat un total de 297 pacienți cu CLL care nu au primit anterior tratament, tratament prin criterii normale. Și jumătate dintre acești pacienți au fost tratați cu clorambucil, iar jumătate dintre aceștia au fost tratați cu Campath intravenos
Am arătat în rezultatele preliminare ale studiului, în primul rând, efectele secundare la Campath au fost într-adevăr foarte tolerabile. Știm de când am folosit Campath în cadrul bolii rezistente, pacienții au rate de infecție relativ ridicate și alte rate de complicații. Dar ceea ce am văzut în acest studiu, deoarece a fost prima linie, a fost că efectele secundare au fost foarte asemănătoare cu multe efecte asupra clorambucilului, pe care majoritatea dintre noi o acceptă ca fiind o terapie standard, relativ sigură.
Andrew:
Dr. Hillmen, dacă aș putea clarifica câteva lucruri pe măsură ce mergem, așa că mai întâi de toate studiul a fost promis, dacă vreți, agențiilor de licențiere la momentul aprobării, că vom continua pentru a face acest lucru și pentru ao măsura împotriva unui medicament standard, cum ar fi clorambucilul. E drept?
Dr. Hillmen:
Asta-i drept, deoarece medicamentul Campath a fost licențiat inițial fără nici o comparație, ci doar o comparație istorică a controlului în boala rezistentă. Iar FDA și echivalentul european care acordă medicamentele acceptă că acesta este un grup de pacienți care nu au avut un tratament standard, pacienții rezistenți și, prin urmare, a fost important să li se autorizeze ambele. Am fost de acord și au vrut mai multe dovezi ale eficacității sale. Deci, acesta a fost încercarea de a da mai multe dovezi ale eficacității sale în comparație cu un tratament standard.
Andrew:
Dacă v-am auzit corect, studiile dvs. au arătat că nu există toxicitate suplimentară decât cea cu clorambucil ?
Dr. Hillmen:
Diferența dintre efectele secundare, cu Campath, comparativ cu clorambucilul, a fost că avem încă reacțiile la perfuzie pe care le vedem cu Campath intravenos. Și asta am așteptat să vedem. Rata infecției a fost destul de similară - cu siguranță, ratele grave de infectare nu au fost semnificativ mai mari pentru Campath față de clorambucil.
Cu Campath, una dintre problemele pe care le vedem este reactivarea un virus pe care mulți dintre noi îl numim citomegalovirus sau CMV, ceea ce poate provoca o problemă dacă nu o tratați corespunzător. Pacienții din acest studiu au fost examinați pentru activarea CMV, iar toți cei care au reactivat au fost tratați cu succes fără probleme.
Aș spune că au existat mai puține efecte secundare, dar au fost efecte secundare ușor de gestionat și fără probleme majore. Andrew:
Ce zici de eficacitate?
Dr. Hillmen:
Punctul primar al studiului este de fapt progresia - atunci când pacienții au progresat. Datele pe care sperăm că le vom face la sfârșitul acestui an. Dar acest raport inițial a fost pentru ratele de răspuns. Și ceea ce am arătat a fost că dacă ați analizat o revizuire independentă a răspunsurilor, doar 2% dintre pacienții din brațul cu clorambucil au obținut un răspuns complet, dar 24% dintre pacienții din brațul Campath au obținut un răspuns complet. Și dacă ați analizat ratele globale de răspuns, 56% dintre pacienți au răspuns la clorambucil comparativ cu 83% pentru Campath. Deci, relativ puțini pacienți nu au răspuns la tratamentul Campath.
Andrew:
Asta este o afacere mare, așa că lasă-mă să trec peste asta cu tine. să dai înapoi CLL și sperăm că oamenii ar putea să-și continue viața pentru un timp. Deci, spuneți că aceste date arată o diferență semnificativă în această utilizare la pacienții cu vârstă precoce la Campath?
Dr. Hillmen:
Da. Desigur, în ceea ce privește rata de răspuns, a existat o rată de răspuns semnificativ mai mare la Campath în cadrul studiului comparativ cu clorambucilul și, important, cred că mai mulți pacienți au obținut remisiuni profunde, ca și în răspunsurile complete. [Nota editorului medical: Dacă timpul de progresie a bolii este îmbunătățit sau nu, va trebui să așteptați date viitoare din studiu.]
Andrew:
Deci, aici suntem, vorbim despre un singur agent biotehnologic medicament. Unde ne ia? Înlocuiește clorambucil sau unde suntem noi? Ce credeți că este semnificația pentru comunitatea CLL?
Dr. Hillmen:
Cred că dacă facem acest studiu pe fundalul tuturor celorlalte studii care se desfășoară în întreaga lume - vreau să spun, în primul rând, am raportat anul trecut la ASH compararea lui clorambucil împotriva - în Marea Britanie - comparativ cu fludarabina și fludarabina cu ciclofosfamidă și care a arătat în mod egal că fludarabina / ciclofosfamida a avut o rată de răspuns mai mare decât clorambucilul. Deci, clorambucilul nu este o terapie foarte eficientă în tratamentul de primă linie la pacienți sau la orice tratament de linie pentru pacienți. [Rezultatele preliminare ale acestui studiu sugerează] că Campath este într-adevăr cel mai eficient agent unic pentru tratamentul CLL, [în opinia mea].
Celălalt factor important în acest studiu este că ne-am uitat la unele dintre noile metode biologice markeri ai rezultatelor, în special examinarea anomaliilor cromozomiale de către FISH. Unii dintre publicul dvs. vor avea o disfuncție 17p sau p53, ceea ce denotă în mod eficient un grup de pacienți care nu se descurcă foarte bine cu tratamentele convenționale bazate pe clorambucil sau pe bază de fludarabină.
Unul dintre principalele avantaje ale Campath și anticorpilor în general, aceste medicamente funcționează independent de această anomalie. Deci, ratele de răspuns sunt la fel de mari la acei pacienți cu risc scăzut, la fel ca la toți ceilalți pacienți aflați în studiu. Deci, ideea era că ai putea lua o pilula, clorambucil, de ani de zile. Și dacă ați fost suficient de norocoși pentru a fi eficienți, aceasta a fost o terapie convenabilă. Dar ceea ce pare să spui este că aveți un medicament acum, care ar putea fi folosit ca agent unic, care este mai probabil să aibă eficacitate pentru mai mulți oameni, chiar și pentru cei cu un anumit număr de factori prognostici săraci. Hillmen:
Este corect. Și cred că întrebarea cheie este cum folosim terapiile pe care le avem acum pentru a trata cel mai bine toți pacienții noștri cu CLL? Pentru că cred că acum ne îndreptăm spre epoca în care pacienții individuali ar trebui tratați pe baza de exemplu, după cum ați spus, unii pacienți sunt norocoși și vor răspunde la o terapie relativ ușoară și pot să fie în remisie timp de mulți ani înainte de a necesita mai multă terapie și pot nu mor niciodată de CLL. Poate fi o boală cu care trăiesc. În timp ce alți pacienți vor avea o boală foarte agresivă, care nu răspunde la tratament și, în mod evident, pune viața în pericol pacientului respectiv.
Andrew:
Ei bine, există o dezbatere despre asta, dr. Hillmen. Unii medici spun: "Este minunat să aveți aceste rezultate diferite, dar nu știu ce aș face altfel". Se pare că sunteți unul care ar spune: "Ei bine, cred că putem avea instrumente de făcut ceva diferit bazat pe subtipul CLL pe care îl ai. "
Dr. Hillmen:
Ceea ce putem identifica acum sunt pacienții la diagnostic care sunt susceptibili să facă mai bine sau mai rău atât în ceea ce privește progresia la tratament cât și răspunsul la tratament. Iar ceea ce avem nevoie acum sunt studii clinice care vor separa pacienții de la diagnosticare și ar arăta că pacienții cu risc scăzut fac mai bine. Așa că am arătat că nu s-au înrăutățit, dar acum trebuie să arătăm că adaptarea terapiei la pacienți individuali înseamnă că acești pacienți vor face mai bine decât doar abordările standard în acest moment.
Andrew:
Acum , au existat alte medicamente care au fost publicate în studiile de la ASCO care vă pot oferi o gamă mai largă de instrumente. [Există] alte studii pe care ați dori să le comentați în legătură cu acest lucru și cum se poate extinde această gamă a ceea ce aveți pentru tratamentul pentru CLL? Hillmen:
Cred că ceea ce spunem este că utilizarea combinațiilor de terapie, atât chimioterapie cât și anticorpi, și am văzut mai multe date la ASCO privind fludarabina, ciclofosfamida cu mitoxantronă, rituximab și Campath [alemtuzumab] cei care sunt într-o varietate de combinații fie împreună, fie în ordine.
Și punctul meu de vedere, într-adevăr, este că, așa cum am spus, trebuie să adaptăm terapiile, trebuie să testam croitorii de terapie. Punctul final al tratamentului este critic. Vorbim despre rate complete de remitere cu combinații de împingeri de 50% sau mai mult.
Dar chiar și la acei pacienți care sunt în ceea ce numim acum o remisiune completă, putem totuși să ridicăm niveluri scăzute de boli. Așadar, trebuie să folosim aceste terapii pe care trebuie să le încercăm și să le punem pe pacienții care suferă de boli cu risc scăzut în remisii mult mai profunde, ceea ce știm că cel puțin se va traduce într-o supraviețuire mai lungă înainte de progresul bolii.
Una din următoarele lucruri pe care o vom încerca în studiul Marea Britanie este că induceți o remisie cu cea mai mare combinație eficientă, de exemplu, aceasta ar putea fi FCR sau o combinație similară cu aceasta. Și apoi, după o scurtă perioadă de timp după ce pacientul sa recuperat, tu îți consolidezi această remisie cu Campath.
Andrew:
Bine. Dar asta ridică o întrebare. Aici ați testat prima linie Campath, dar nu în combinație.
Dr. Hillmen:
Nu.
Andrew:
Poți să susții că asta devine fundamentul îngrijirii? Știu că este folosit mai târziu și ați vorbit despre utilizarea acestuia ca tratament de consolidare după FCR. Am avut FCR și știu că este un tratament pe care mulți îl primesc, dar ce zici de argumentul de a folosi acel copil devreme, foarte devreme? Hillmen:
Cred că există foarte multe nivele de întrebare cu adevărat. Cred că chimioterapia asociată, FC, FCR este o terapie eficientă pentru un grup mare de pacienți. Cred că Campath nu va deveni tratamentul standard pentru toți pacienții în prima linie, deși va deveni o componentă a acestui tratament.
Știm de la multe malignități similare că chiar și medicamentele singure foarte eficiente nu [conduc la] foarte profunde remisii și cu siguranță nu vindecă pacienții cu limfom și alte boli similare. Și trebuie să ținti celulele de leucemie într-un fel de atac de mai multe ori, dacă vrei, să încerci să o împingi într-o remisiune profundă.
Andrew:
Ei bine, dr. Hillmen, vom avea multe mii din oameni aud acest lucru, iar oamenii care trăiesc cu CLL tind tot mai mult să fie conectați la toate cele mai recente. Deci, datele dvs. sunt foarte încurajatoare. Și, cu siguranță, dacă cineva e pe clorambucil, ei vor pune întrebări. Cum ați sfătui persoanele care ascultă modul în care se pot adresa, de exemplu, oncologului comunității cu aceste informații, mai ales dacă se află într-o terapie mai veche? Hillmen:
Cred că primul lucru pe care aș spune-o este că clinicianul și pacientul și medicul împreună trebuie să-și croiască o terapie care este cea mai potrivită pentru pacient. Și am arătat în Marea Britanie, raportat la ASH că vârsta nu este factorul important în tratamentul pacientului - este dacă pacientul a fost anterior bine sau nu. Deci, dacă aveți toate problemele legate de boală de inimă sau boli de rinichi sau alte probleme, aceasta are un impact mare asupra selecției terapiei.
Astfel, clorambucilul are probabil un rol pentru pacienții care au o mulțime de boli mai vechi, ceea ce ar însemna că tratamentele mai intense sunt probabil mai multe efecte secundare. Deci nu cred că exclude complet din agenda agendei clorambucilul, dar o împinge înapoi la acei pacienți pe care doriți să îi tratați cu o terapie ușoară pe cât posibil.
Andrew:
Dr. Hillmen, ascultând acest lucru, suna ca și cum ar fi o veste foarte interesantă pentru aceia dintre noi care trăiesc cu CLL pentru a afla că există o nouă eră în tratamentele disponibile. Și datele susțin acest lucru. Cred că ați fi de acord că privirea la rezumatul ASCO descrie într-adevăr aceste date ca fiind destul de interesante. Hillmen:
Da, este. Desigur, este. Și acum suntem mai încrezători în modul în care folosim aceste medicamente atât singure, cât și în combinație. Și cred că este corect să spun că, în ultimii trei sau patru ani cu siguranță, tratamentul CLL a fost complet revoluționat. Înțelegerea noastră a bolii sa schimbat dramatic. Și identificarea noastră a pacienților care răspund la care tratamente s-au schimbat destul de considerabil.
Și cred că ceea ce v-ați referit la întrebarea anterioară este că devine din ce în ce mai complicat pentru că trebuie să faceți ca un medic înțelegeți biologia bolii cu mult mai multe detalii pentru a putea selecta cel mai potrivit tratament pentru fiecare dintre pacienții dvs.
Andrew:
Vestea minunată.
Îl știu pe toți, Dr. Hillmen, vă dorim cele mai bune șanse cu cercetarea continuă și vă mulțumim pentru dedicarea noastră cu CLL la nivel mondial. Și, sperăm, vom avea aceste conversații foarte pozitive, domnule, de mulți ani.
Dr.
Andrew:
Mulțumesc.
Doar pentru audiența noastră, vreau să menționez și faptul că avem un alt interviu cu un alt bărbat dedicat viitorului CLL și care este [cu] dr. Steven Coutre de la Universitatea Stanford. Așa că nu uitați să aruncați o privire la asta
Vă mulțumim încă o dată că ați fost alături de noi, dr. Peter Hillmen din Regatul Unit și dăruirea dvs. pentru noi cu CLL
Sunt Andrew Schorr. De la toti cei de la HealthTalk si de la reteaua noastra de educatie CLL, dorim ca tu si familia ta sa ai cea mai buna sanatate
