Testarea genetică pentru rezistența la clopidogrel (Plavix) nu oferă niciun avantaj real în rezultatele cardiovasculare pentru pacienții cu medicament, sugerând o meta-analiză alele asociate cu metabolismul scăzut al medicamentului s-au corelat semnificativ cu inhibarea mai mică a trombocitelor și cu risc scăzut de sângerare în studiile efectuate numai cu clopidogrel, analizate de Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College din Londra și colegi. riscul de boli cardiovasculare printre acesti indivizi au pierdut semnificatia si au disparut dupa ce au controlat un prejudiciu de studiu mic, a raportat grupul in 28 decembrie, in revista
Journal of the American Medical Association
. Privind numai la studii bazate pe cel puțin 200 de evenimente, riscul relativ de apariție a evenimentelor cardiovasculare la pacienții prezenți ca fiind slab responsabili pe baza genotipului CYP2C19 a fost în esență neutru. În studiile care au inclus clopidogrelul și brațele comparatoare, Genotipul CYP2C19 nu a avut nici un impact asupra efectului clopidogrel asupra evenimentelor cardiovasculare sau asupra sângerării.
În ciuda unui caz bun pentru genotiparea CYP2C19 bazată pe metabolizarea clopidogrelului și pe agregarea plachetară, "metaanaliza nu demonstrează o asociere clinică importantă de genotip cu Rezultate cardiovasculare cu o posibilă excepție a trombozei stentului, a concluzionat grupul Holmes.
Tromboza stentului a avut cea mai puternică legătură generală cu alelele cu funcție redusă, corespunzând unei creșteri absolute de 14 tromboze stent la 1000 de indivizi. pentru această măsură, studiile mai mari au arătat o tendință spre nul.
Aceste rezultate arată în mod convingător așteptări prea entuziaste pentru farmacogenomica in personalizarea dozei de clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, de la Cleveland Clinic, a sustinut intr-un editorial de insotire.
FDA a emis un cutie negru avertizand de eficienta clopidogrel diminuata in metabolizatori saraci care sugera testarea pentru genotipul CYP2C19. > Desi American Heart Association si Colegiul American de Cardiologie au contestat repede ca nu exista suficiente dovezi pentru un astfel de avertisment, FDA a aprobat ulterior testele pentru genotipul CYP2C19
"Consecintele saltului FDA asupra judecatilor privind testarea CYP2C19 nu pot fi subestimate , A declarat Nissen, aratand ca clopidogrelul este unul dintre cele mai utilizate medicamente in toate medicamentele.
Pana in momentul in care o mare teste randomizate controlate in mod corespunzator strategia, medicii ar trebui sa utilizeze CYP2C19 testarea rar, daca vreodata, si sa interpreteze rezultatele cu prudență ", a recomandat el în editorial
Meta-analiza a inclus 32 de studii (șase studii randomizate) cu un total de 42.016 de pacienți care a prezentat 3.545 de boli cardiovasculare, 579 de tromboze stent și 1.413 evenimente de sângerare în totalitate.
Majoritatea studiilor au fost efectuate în cazul stabilirii sindromului coronarian acut. Opt pacienti au fost la pacientii cu boli cardiace stabile, in mare parte cei care au suferit stenting.
Cand cercetatorii au examinat 26 de studii care au inclus numai persoanele expuse la clopidogrel, alelele cu functie redusa au redus riscul absolut de evenimente hemoragice cu cinci pana la opt evenimente la 1000 de indivizi , dar în detrimentul a opt până la 12 evenimente de boală cardiovasculară la 1000.
"Beneficiul clinic potențial clinic al genotipării pentru a ajusta doza nu poate fi, prin urmare, la fel de mare cum sa presupus inițial", a scris grupul Holmes. a subliniat, de asemenea, problema părtinitoare a studiului mic, împreună cu preocupările privind raportarea selectivă a rezultatelor și potențialul de clasificare greșită a genotipului CYP2C19 din cauza problemelor legate de nomenclatură.
Meta-analiza a fost limitată de lipsa datelor la nivel de pacient, bolile cardiovasculare utilizate în cadrul studiilor au inclus și includerea studiilor acute și stabile ale bolilor cardiace, care ar putea dilua asociațiile în cazul în care amploarea efectului Clopidogrelul a fost mai mare în cazurile acute decât cele stabile, a recunoscut grupul
