Miercuri, Un comitet consultativ al FDA a votat 8-2 in favoarea de a recomanda aprobarea de inhibitor oral JAK lafacitinib pentru tratamentul artritei reumatoide Comitetul consultativ artrita al agentiei a votat miercuri in argint Spring, MD, ca datele privind eficacitatea si siguranta sustin utilizarea tofacitinib pentru pacientii adulti cu poliartrita reumatoida moderata pana la severa care au avut un raspuns inadecvat la una sau mai multe medicamente anti-reumatice care modifica boala.
Grupul a fost unanim în evaluarea eficacității globale a medicamentului. "Dovezile au fost convingatoare si au fost cel putin la fel de bune ca si pentru alti biologi", a declarat pan Dr. Maria E. Suarez-Almazor, doctor in MD Anderson Cancer Center din Houston. Eficacitatea a fost demonstrata in cinci studii de faza III în care obiectivul primar a fost îndeplinit
Mai puțin clară a fost eficacitatea demonstrată pe rezultatele radiografice, care au fost evaluate într-un singur studiu
Analiza acestui rezultat a fost împiedicată de faptul că progresul radiografic foarte mic a fost observat în grupul placebo
"Studiile privind rezultatele radiografice sunt greu de făcut cu limitările privind durata controalelor placebo", a spus membrul panelului David Blumenthal, MD, de la Universitatea Case Western Reserve din Cleveland. Cercetarile au aratat ca exista riscul de aparitie a unor afectiuni in ceea ce priveste siguranta, care au fost ridicate in studiile de faza III
Un domeniu de ingrijorare a fost infectiile grave, văzut a rata de trei la 100 pacienți-ani, și cel mai frecvent au fost pneumonie și infecții ale pielii și ale țesuturilor moi.
De asemenea, au existat 12 cazuri de tuberculoză, în majoritatea țărilor unde incidența este ridicată și 19 cazuri de herpes zoster grav.
Dr. Richard Riese, de la Pfizer, a remarcat faptul că compania intenționează să aibă un plan de acțiune pentru zoster, în care imunizarea va fi încurajată, iar datele de urmărire vor fi colectate.
Compania a prezentat, de asemenea, date maligne, au existat 66 de tipuri de cancer la pacienții tratați cu tofitinib
Ratele cancerului au crescut în timp, crescând de la o rată de incidență de 0,79 la 100 de ani-pacient între momentul inițial și 6 luni până la o rată de incidență de 1,43 la 100 pacienți-ani după 24
Un număr de șapte cazuri de limfom au apărut, de asemenea, la pacienții cărora li sa administrat tofacitinib, dar nici unul la pacienții cărora li sa administrat placebo.
Creșteri ale infecțiilor grave și maligne păreau a fi legate de doză și câțiva dintre membrii grupului au exprimat gradul de disconfort cu doza de 10 mg
"Am îngrijorări semnificative cu privire la supraimunosupresia cu doza mai mare, mai ales când medicamentul este administrat în combinație cu alți agenți, care este regula mai degrabă decât excepția de astăzi", a spus Leslie Crofford , MD, de la Universitatea din Kentucky, Lexington.
În ciuda acestor preocupări, majoritatea membrilor grupului de lucru au fost de acord că profilul de siguranță este adecvat. "Va exista întotdeauna preocupări cu … dar cred că sponsorul a făcut tot ce sa putut face în acest stadiu", a spus Blumenthal.
Pentru a furniza date suplimentare privind siguranța pe termen lung, membrii grupului de concurs au fost de acord că va fi necesară o vigilență permanentă, au fost stabilite registre mari
Conferatorii care au votat împotriva aprobării tofacitinibului au explicat că au simțit că indicația este prea largă, permițând utilizarea la pacienții "care au avut un răspuns inadecvat la unul sau mai multe medicamente anti-reumatice care modifică boala. "
Chiar și unii care au votat în favoarea lor au exprimat îngrijorarea cu privire la posibilitatea ca tofitinibul să poată fi utilizat după eșecul unui singur medicament, cum ar fi sulfasalazina sau hidroxiclorochina, ceea ce sugerează că indicația trebuie limitată la utilizarea după eșecul metotrexatului sau al unui medicament biologic. >Blumenthal a solicitat, de asemenea, o mai mare flexibilitate în dozare pentru a atenua preocupările legate de problemele de siguranță legate de doză.
"Dacă am putea avea opțiuni de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg și 10 mg care ar acoperi o gamă largă de potențiale eficacități si riscurile de siguranta, a sugerat el.
FDA nu este obligat sa urmeze sfatul comitetelor sale consultative, dar deseori face acest lucru.
