Pulberea cu insulină pentru diabet zaharat mai aproape de realitate

LUNI, 15 aprilie 2013 - Forma de insulina in pilula ar putea imbunatati calitatea vietii pentru milioane de oameni care se lupta sa-si controleze diabetul si doi producatori de droguri au facut recent progresele care aduc acest tratament pe termen lung, cu câțiva pași mai aproape de realitate.

Insulina este disponibilă în prezent doar ca injecție. O tableta de insulina ar fi o optiune mai convenabila si mai gustoasa de tratament pentru persoanele cu diabet zaharat, potrivit multor experti, iar o multime de companii farmaceutice concureaza pentru a fi primul care aduce aceasta inovatie medicala pe piata.

Saptamana trecuta, israelieni pe baza farmaceutice Oramed Pharmaceuticals a anuntat ca a prezentat o cerere Investigational Nou de droguri (IND) pentru medicamentul sau de insulina orala la Food and Drug Administration (FDA), cu scopul de a efectua un studiu clinic de faza 2 in Statele Unite. , Medicul danez Novo Nordisk, cel mai mare producător de insulină din lume, a finalizat cu succes un studiu de fază 1 cu versiunea sa de capsule de insulină luna trecută. Acest studiu in stadiu incipient, realizat in Germania, a testat o doza unica de droguri la mai putin de 100 de persoane.

Medicamentele experimentale atat din Oramed, cat si din Novo Nordisk vizeaza in mod special persoanele cu diabet zaharat tip 2, care de obicei produc insulina atunci cand sunt diagnosticați, dar produc mai puțin și mai puțin din hormon, pe măsură ce boala se înrăutățește. Suplimentarea alimentării cu insulină naturală a organismului cu medicamente de insulină poate îmbunătăți controlul zahărului din sânge și poate încetini progresia diabetului, dar pacienții sunt adesea reticenți în a începe să ia injecții.

"Insulina este o terapie incredibil de puternică în diabetul de tip 2, dar în lumea de azi există o serie de bariere în calea inițierii insulinei din partea pacienților și a furnizorilor de servicii de sănătate și de prea multe ori este început mai târziu decât ar trebui să fie ", a declarat John Leahy, MD, medic endocrinolog la Colegiul de Medicină al Universității din Vermont.

Insulina livrată ca o tabletă familiară și ușor de utilizat ar putea elimina unele dintre aceste obstacole. "Complexitatea pe care o avem astăzi în inițierea tratamentului cu insulină cu oameni ar fi luată pentru că toată lumea știe să înghită o pastilă", a declarat Peter Kurtzhals, vicepreședinte senior al Unității de Cercetare a Diabetului la Novo Nordisk.

Medicii, provocat de furnizorii de asistenta medicala primara, poate fi ezitat sa inceapa oamenii cu diabet zaharat de tip 2 pe injectii cu insulina, deoarece necesita o suma echitabila de educatie pacient, a spus dr. Leahy. Este posibil ca medicii să fie mai predispuși să prescrie o pastilă de insulină mai devreme în cursul tratamentului pacientului, ceea ce ar putea reduce riscul complicațiilor pe termen lung.

Pe lângă ușurința utilizării, o pilula de insulină poate oferi un avantaj biologic față de injecții, Miriam Kidron, PhD, director științific și fondator al Oramed. După ce insulina este absorbită dintr-o capsulă, ea se deplasează către ficat, care apoi direcționează distribuția hormonului în organism. Spre deosebire de o injecție directă în sânge, acest proces replică strâns circulația naturală a insulinei. Unii cercetători teoreticizează că această cale de administrare poate reduce riscul de hipoglicemie - scăderea zahărului din sânge - un efect secundar comun al injecțiilor cu insulină, dar companiile de medicamente trebuie să confirme acest lucru cu studii clinice.

Medicamentele experimentale de la Novo Nordisk și Oramed sunt destinate pentru a fi medicamente administrate o dată pe zi, care scad nivelul zahărului în sânge pentru o perioadă de ore sau până la o zi, similar cu insulinele cu acțiune îndelungată disponibile în prezent ca injecții.

Niciuna dintre tablete nu ar furniza o doză suficient de precisă pentru a înlocui preparatele injectabile pentru oameni cu diabet zaharat de tip 1, care nu produc insulină și trebuie să-și reglementeze bine nevoile de insulină și nivelurile de zahăr din sânge pentru a evita consecințele care pot pune viața în pericol

"Sfântul Graal" al tratamentului diabetului

Mulți consideră insulina orală "graiul sfânt" al tratamentului diabetului zaharat, iar oamenii de știință au urmărit acest scop evaziv timp de aproape un secol. Elliott Joslin, unul dintre cei mai vechi specialiști în domeniul diabetului zaharat din lume, a testat prima dată insulina orală asupra oamenilor fără succes în 1922, anul în care a fost descoperită insulina.

Oamenii de știință știu acum că dimensiunea și structura insulinei fac imposibilă livrarea forme de pastile fara protectii sau modificari speciale. Cele mai multe medicamente disponibile sub formă de capsule și comprimate sunt compuși chimici mici, dar insulina este o proteină mare și, pentru ca proteina să supraviețuiască călătoriei lungi de la gură la alimentarea cu sânge, trebuie să elimine o serie de dificultăți biologice dificile.

Primul obstacol este mediul dur, distructiv din tractul gastro-intestinal. La fel ca proteina într-o friptura suculentă, sistemul digestiv este programat să atace proteina de insulină și să-l descompună în blocurile sale de bază. "Există tot felul de enzime în intestin care vor mesteca insulina în bucăți" a spus Les Satin, Ph.D., un farmacolog la Universitatea din Michigan Brehm Centrul de Cercetare a Diabetului. "Nu te-ai astepta ca acesta sa stea atat de mult."

Chiar daca insulina supravietuieste digestiei, proteina mare, voluminoasa trebuie sa faca de-a lungul căptușelii intestinale, care este concepută să absoarbă compuși mult mai mici. "Când am intrat pentru prima dată pe teren la mijlocul anilor 1980, erau oameni care întrebau:" Putem să facem o pastilă pentru insulină? "și nu- cred ca cineva a fost cu adevarat serios in legatura cu aceste probleme potentiale ", a spus Dr. Satin.

Totusi, crearea unei pilule eficiente pentru insulina este mult mai fezabila astazi decat era chiar acum 10 ani, datorita progreselor semnificative in tehnologia de livrare a drogurilor și tehnicile moleculare

Construirea unui pariu Terapia cu insulină

Pentru a depăși sistemul digestiv al corpului, Oramed a creat o capsulă specială care acoperă insulina cu mai mulți compuși auxiliari pentru a bloca enzimele care degradează proteinele și pentru a spori absorbția insulinei în sânge.

Oamenii de știință de la Novo Nordisk folosesc o abordare diferită - au tinkered cu structura de proteine ​​de insulină pentru a face mai rezistent la defalcarea în intestin. Compania a colaborat, de asemenea, cu Merrion Pharmaceuticals, o firmă farmaceutică specializată în Dublin, Irlanda, care a creat un sistem brevetat pentru a face medicamente complicate mai absorbabile.

Novo Nordisk a cheltuit 500 milioane dolari în ultimii 5 ani în curs de dezvoltare formulări orale de insulină și un alt medicament injectabil pentru diabet, GLP-1. Producătorul de droguri testează în prezent câteva forme diferite ale sistemului său de administrare a medicamentului cu insulină și a medicamentului în studiile clinice de fază 1 și nu are o cronologie stabilită pentru a avansa la studiile de etapă ulterioară.

"Am fost încurajați de primele studii pe care le au condus ", a spus Kurtzhals. Suntem foarte optimisti ca vom progresa in stadii clinice cu aceste programe si credem ca avem o sansa reala de succes. "

Oramed si-a pus deja drogul experimental prin mai multe teste mici de faza 2, săptămâni la 29 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 din Africa de Sud. Studiul a constatat că formularea a fost bine tolerată, nu a avut efecte secundare grave și a arătat dovezi preliminare ale eficacității. Compania a depus cererea inițială IND cu FDA în decembrie, iar săptămâna trecută a prezentat o cerere revizuită pentru a satisface cererea FDA pentru un mic studiu sub-studiu înainte ca agenția să considere aprobarea pentru un studiu de fază 2 în Statele Unite.

" Această nouă depunere IND vine după comunicările productive continue cu FDA ", a declarat Nadav Kidron, CEO al Oramed, într-un comunicat de presă. "Așteptăm cu nerăbdare să primim clearance-ul pentru acest IND și începem studiile noastre în SUA"

Pentru Insulina Orală, Long Road to Market Lies Ahead

Ambele Oramed și Novo Nordisk sunt încă devreme în procesul de testare și ani de la aducerea un medicament pe piață, chiar dacă totul merge bine în studiile clinice viitoare.

Și nu există nici o garanție că formularea fiecărei firme va fi un succes, după cum rezultă din rezultatele dezamăgitoare din testarea în fază târzie a unei alte pilule de insulină, elaborată de compania biotehnologică indiană Biocon. În 2011, Biocon a anunțat că medicamentul său de insulină orală nu a reușit să îndeplinească obiectivele de tratament pentru scăderea zahărului din sânge într-un studiu clinic multi-centru desfășurat în India. Compania a colaborat ulterior cu Bristol-Meyers Squibb pentru a-și dezvolta formularea orală.

Încercările producătorilor de medicamente de a oferi pacienților alte forme unice, non-injectabile de insulină nu au avut nici succes. Pulberea inhalatorului Exfera, care permitea oamenilor sa respire hormonul prin plamani, a obtinut aprobarea FDA in 2006, dar a fost un flop notoriu. Pfizer a retras produsul după numai aproximativ un an pe piață din cauza vânzărilor necorespunzătoare, un rezultat al preocupărilor legate de siguranță și al unor cerințe complicate de administrare.

În prezent, experții din afara Pharma rămân optimist cu privire la viitorul medicamentelor pentru insulină orală. > "Dacă produsele sunt reușite și echivalente în mod rezonabil cu injecțiile, cred că ar putea aduce un viitor strălucitor", a spus dr. Leahy. "Companiile lucrează în mod clar în acest sens, dar câmpul așteaptă să vadă caracteristicile reale ale acestor produse. Ei sunt inca inca in dezvoltare si nu stim inca. "

" Da, pacientii ar placea, dar ca orice alt medicament nou, trebuie sa dovediti ca este sigur si eficient ", a spus Satin. "Nu cred că cineva a dovedit încă aceste lucruri."